Mario is Missing! è un titolo atipico. Non si tratta infatti del classico platform che vede protagonista l’idraulico di casa Nintendo, questa volta è proprio Mario a essere stato rapito e spetterà a Luigi l’arduo compito di salvarlo. Mario is Missing! è un videogame educativo: il giocatore guiderà Luigi in un viaggio intorno al mondo alla scoperta dei monumenti più famosi. Ogni livello è ambientato in una città differente, in cui i Koopa Troopa hanno rubato alcuni artefatti. Luigi dovrà recuperarli e restituirli ai luoghi di appartenenza.

Mario is Missing! è un videogame educativo: il giocatore guiderà Luigi in un viaggio intorno al mondo alla scoperta dei monumenti più famosi. In un viaggio simile non poteva mancare Roma. La città è rappresentata in maniera basilare, non ci sono molti elementi di richiamo alla realtà. Esplorando le vie è possibile scorgere in lontananza alcune rovine che ricordano i Fori Imperiali. A spasso per la capitale, Luigi dovrà trovare le monete della Fontana di Trevi, una lancia appartenuta a un gladiatore del Colosseo e parte della Cappella Sistina.
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